Titolo Ricerca: MODIFICAZIONI EPIGENICHE DIPENDENTI DA MYC COINVOLTE NEL DESTINO CELLULARE E TRASFORMAZIONE
Soggetto proponente:OLIVIERO SALVATORE
Descrizione Ricerca: Obiettivi / Finalità
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INDIVIDUAZIONE DELLE MODIFICHE DELLA CROMATINA CHE VENGONO INTRODOTTE IN CELLULE ES |
Indicazione del Responsabile Ricerca
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OLIVIERO SALVATORE |
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Il Responsabile del Progetto (programma o fase di esso) garantisce il rispetto delle modalità di espletamento della collaborazione oggetto del contratto stesso, al solo fine di valutare la rispondenza del risultato con quanto richiesto e la sua funzionalità rispetto agli obiettivi prefissati. |
Eventuale descrizione COMPLESSIVA Ricerca
Obiettivo / Finalità
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La determinazione dei programmi di differenziamento cellulare ed il mantenimento di un determinato stato differenziativo dipende dal coordinamento tra I programmi genetici ed epigenetici. Si conosce molto circa l'organizzazione dei geni e la loro regolazione mentre sono ancora poco conosciute le modificazioni epigenetiche che contribuiscono all'espressione di sottoinsiemi di geni in diversi tipi di cellule durante la varie fasi di sviluppo o in risposta a segnali esterni. Pertanto la comprensione dei meccanismi che regolano le modificazioni epigenetiche rimane una sfida importante per la comprensione del comportamento delle cellule, lo sviluppo del cancro. Modificazioni epigenetiche modulano l'accessibilità dei fattori di regolazione al DNA che determina quali geni vengono espressi. I modelli esistenti suggeriscono che le modificazioni epigenetiche alterino le interazioni nucleosoma con il DNA e / o generino piattaforme di riconoscimento per fattori di regolazione. Quest'ultimo modello si basa sull'ipotesi che esista un codice di modificazioni istoniche tale per cui modificazioni specifiche che agiscono da sole od in combinazione, possono promuovere o inibire il legame di una proteina (il "lettore") per il nucleosoma. Studieremo in quale modo si stabilizzano i diversi pattern di modificazioni epigenetiche ereditati dalle cellule figlie, e come queste modifiche possono modulare i processi di sviluppo, la riprogrammazione delle cellule, e la trasformazione. Abbiamo intenzione di analizzare i circuiti di regolazione che modulano le modifiche della cromatina. Studieremo i cambiamenti epigenetici ed i fenotipi risultanti che vengono indotti dai principali soggetti chiave nel rimodellamento della cromatina nucleare, compresi i fattori, i modificatori della cromatina e lettori. In particolare studieremo il ruolo di MYC in modelli biologici di differenziamento, riprogrammazione cellulare e trasformazione. L'analisi della funzione di modificazioni epigenetiche sarà effettuata con un approccio multidisciplinare che include l'analisi della mobilità delle proteine in cellule vive, l'analisi di complessi modificatore della cromatina, l'analisi globale delle modifiche della cromatina e l'espressione genica mediante l'uso di analisi genomica globale e verificheremo i risultati ottenuti in tumori umani. |
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Dovranno essere indicate le fasi/sottofasi e i tempi di realizzazione del progetto (arco di tempo complessivo). Si richiede di prevedere i tempi di realizzazione anche per le fasi del progetto che si estendono oltre l'anno, anche se in modo meno puntuale. Nell'ultima colonna devono essere indicati i risultati che si intende raggiungere per ciascuna fase. Il numero delle fasi deve essere proporzionato alla durata del contratto di collaborazione. |
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Descrizione fasi e sottofasi Ricerca |
Tempi di realizzazione (n. giorni) |
Obiettivi delle singole fasi |
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1 |
ATTIVITA' DI RICERCA |
30 |
Individuazione delle modifiche della cromatina che vengono introdotte in cellule ES dopo il silenziamento di MYC mediante l'analisi globale delle modifiche della cromatina, |
Durata Ricerca [giorni]: 30
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Il Proponente |
Il Responsabile Ricerca |